Comment fonctionne l'activateur de plasminogène tissulaire

L'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est un médicament largement utilisé pour le traitement thrombolytique. Il est administré lorsqu'un patient est victime d'une crise cardiaque provoquée par un caillot sanguin. Le caillot sanguin est dissous / décomposé par l'action de l'activateur tissulaire du plasminogène. L'activateur tissulaire du plasminogène est administré par voie intraveineuse (IV) dans les 3-4,5 heures suivant le choc. Ils activent le plasminogène pour devenir une plasmine qui décompose les liaisons croisées dans la fibrine. Le présent article décrit le mécanisme d'action de l'activateur tissulaire du plasminogène dans la dissolution des caillots sanguins..

Zones clés couvertes

1. Qu'est-ce que l'activateur de plasminogène tissulaire?
     - Définition, structure, fonction
2. Comment fonctionne l'activateur de plasminogène tissulaire
    - Mécanisme d'action de l'activateur tissulaire du plasminogène

Mots-clés: caillot de sang, fibrine, médicaments fibrinolytiques, plasmine, plasminogène, activateur tissulaire du plasminogène (tPA)

Qu'est-ce que l'activateur de plasminogène tissulaire?

L'activateur tissulaire du plasminogène est l'une des trois principales classes de médicaments fibrinolytiques activant le plasminogène. Il est utilisé pour traiter les accidents vasculaires cérébraux thrombotiques, l'infarctus aigu du myocarde et l'embolie pulmonaire. Un activateur tissulaire du plasminogène peut également être trouvé dans les cellules endothéliales. C'est un type de sérine protéase qui catalyse la conversion du plasminogène en plasmine. Il est produit in vitro par la technologie de l'ADN recombinant et est utilisé en médecine clinique en tant que médicament. La structure de l'activateur tissulaire du plasminogène est présentée dans Figure 1.

Figure 1: Activateur tissulaire du plasminogène

Comment fonctionne l'activateur de plasminogène tissulaire

L'activation des plaquettes peut entraîner la formation de caillots sanguins dans n'importe quel lit vasculaire. Les caillots sanguins dans les vaisseaux cérébraux, coronaires ou pulmonaires peuvent bloquer l'apport sanguin aux parties importantes du cerveau et du cœur. Cela pourrait mettre la vie en danger et devrait être traité rapidement. Sinon, les tissus correspondants risquent de mourir par manque d'oxygène.

L'activateur tissulaire du plasminogène dissout les caillots sanguins en activant le plasminogène. Il se lie à la fibrine à la surface du caillot de sang, activant le plasminogène lié à la fibrine. Le plasminogène est scindé en plasmine, la forme active de l'enzyme protéolytique. La plasmine coupe les liaisons croisées entre les molécules de fibrine. Puisque la fibrine est clivée en molécules de fibrine individuelles, le caillot de sang se dissout également. Le mécanisme d’action de l’activateur du plasminogène tissulaire est présenté dans Figure 2.

Figure 2: Mécanisme d'action de l'activateur de plasminogène tissulaire

Cependant, l'activateur de plasminogène tissulaire ne doit pas être administré dans les conditions énumérées ci-dessous.

1. Blessure à la tête
2. Une histoire de problèmes de saignement
3. Saignements ulcères
4. Grossesse
5. Opération récente
6. Prendre des médicaments pour éclaircir le sang
7. Traumatisme récent
8. Hypertension artérielle non contrôlée

Conclusion

L'activateur tissulaire du plasminogène est un médicament fibrinolytique utilisé pour dissoudre les caillots sanguins à l'intérieur des vaisseaux. Il se lie au plasminogène associé à la fibrine à la surface du caillot sanguin, l'activant. La plasmine est la forme active du plasminogène qui clive les liaisons croisées entre les molécules de fibrine. Cela amène le caillot de sang à se dissoudre. 

Référence:

1.Klabunde E. R., «Drogues thrombolytiques (fibrinolytiques)». Concepts de pharmacologie cardiovasculaire,  Disponible ici.

Courtoisie d'image:

1. “T-PA” de MedicineFTWq - Travail personnel (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia
2. “Tpa pathways” Par Djain2 - Propre travail (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia